Pre lekárov

Prečo už nestačí spoliehať sa len na tradičný zlatý štandard – FOBT a kolonoskopiu?

Pretože skríning založený na analýze metylovanej nádorovej DNA v stolici umožňuje detegovať kolorektálny karcinóm presnejšie, v skorších štádiách a pritom neinvazívne.

Kolorektálny karcinóm a prekancerózne lézie môžete u pacientov odhaliť už v skorých štádiách a neinvazívne s DNA testom COLOTEST.

COLOTEST (medzinárodný názov Colotect™) analyzuje DNA zo vzorky stolice a zisťuje prítomnosť zmien v troch špecifických génoch - SDC2, ADHFE1, PPP2RC5, ktoré sú typické pre rakovinu hrubého čreva a konečníka. Vďaka tomu poskytuje vysoko presné informácie o riziku ochorenia už v raných štádiách, keď je liečba najúčinnejšia.

COLOTEST má podľa klinických štúdií vysokú mieru spoľahlivosti, dosahuje:

92%

Presnosť špecifita

88%

Citlivosť na záchyt CRC

46%

Citlivosť na záchyt včasných štádií CRC (1,2)

Prvý neinvazívny DNA test zo stolice na včasnú detekciu kolorektálneho karcinómu a prekanceróznych lézií, ktorý vyšetruje súčasne až 3 génové biomarkery
v jednom odbere.

Ľudská DNA je extrahovaná zo vzorky stolice a používa sa na špecifickú multiplexnú metyláciu PCR na detekciu abnormálnych markerov génu CRC - SDC2, ADHFE1 a PPP2R5C.

ADHFE1 (alkohol dehydrogenáza obsahujúca železo 1)

Kóduje transhydrogenázu a abnormálna regulácia spôsobená hypermetyláciou tohto génu môže skrátiť bunkový cyklus kolorektálneho karcinómu a podporiť proliferáciu rakovinových buniek.

V porovnaní s normálnym tkanivom hrubého čreva vykazoval gén ADHFE1 vysokú úroveň metylácie v rakovinových tkanivách aj v tkanivách pokročilého adenómu. Úroveň jeho metylácie je výrazne odlišná v normálnych tkanivách, tkanivách kolorektálneho karcinómu a adenómových tkanivách, čo je ideálny marker na detekciu kolorektálneho karcinómu.

PPP2R5C (proteín fosfatáza 2 regulačná podjednotka B, y)

Kóduje regulačnú podjednotku PP2A fosfatázy a je negatívnym regulátorom bunkového rastu a proliferácie.

Existujú dôkazy, že jeho kódujúci proteín môže regulovať defosforyláciu proteínu p53 v reakcii na poškodenie DNA, čím inhibuje rast buniek kolorektálneho karcinómu.

Hypermetylácia génu PPP2R5C úzko súvisí s výskytom a rozvojom kolorektálneho karcinómu a môže byť použitá ako potenciálny marker na detekciu kolorektálneho karcinómu.

SDC2 (syndekán-2)

Kóduje druh vnútrobunkového membránového proteínu, ktorý má dôležité biologické funkcie pri delení a migrácii buniek.

Viaceré štúdie odhalili porovnaním pacientov s tkanivami kolorektálneho karcinómu s priľahlými tkanivami so stavom modifikácie metylácie významný rozdiel v metylácii génu SDC2 v tkanive susediacom s tkanivami karcinómu a zjavnú klesajúcu mieru detekcie v rakovinovom tkanive, tkanive adenómu, tkanivách polypov a normálnych tkanivách, takže ho možno použiť ako účinný marker detekcie kolorektálneho karcinómu.

Skríning kolorektálneho karcinómu sa posúva od detekcie krvi k detekcii samotného nádoru.

COLOTEST deteguje CRC nezávisle od prítomnosti krvi v stolici.

COLOTEST je moderný molekulárny skríningový test, ktorý identifikuje metylované sekvencie DNA³ typické pre kolorektálny karcinóm. Detekcia prebieha aj v prípade, že nádor nekrváca – čo je časté najmä v skorých štádiách ochorenia.

Test teda nie je závislý od prítomnosti hemoglobínu v stolici ako je to v prípade FOBT, ale cieli priamo na genetickú podstatu nádoru (metyláciu špecifických génov), nie len na sekundárny marker (krv). Vďaka tomu dokáže zachytiť aj nádory bez aktívneho krvácania a zvyšuje citlivosť skríningu v raných štádiách CRC.

Presnosť je porovnateľná s FOBT, ale cielená priamo na detekciu karcinómu.

Klinické štúdie ukazujú, že:

COLOTEST dosahuje pri detekcii kolorektálneho karcinómu špecificitu 92 %,^1,2

FOBT dosahuje pri detekcii hemoglobínu v stolici špecificitu približne 95 %,⁴, deteguje teda sekundárny marker, ktorý závisí od krvácania z nádoru.

Záver: Hoci FOBT dosahuje vysokú špecificitu, cieli na sekundárny prejav nádoru (krvácanie).

Multicieľový DNA test zo stolice preukázal výrazne vyššiu citlivosť ako FOBT pri skríningu CRC aj pokročilých adenómov.

Veľká populačná real world štúdia publikovaná v roku 2024 v časopise Frontiers in Oncology1 preukázala, že fekálne DNA testovanie COLOTEST prináša sľubný diagnostický prínos ako prvostupňový skríning pre CRC. Výsledky potvrdili vysokú detekciu invazívnych nádorov aj pokročilých prekanceróznych lézií, pričom test dosahoval významnú senzitivitu a špecificitu*.

Senzitivita (citlivosť): schopnosť testu správne identifikovať osoby s ochorením.
Špecificita (presnosť): schopnosť testu správne vylúčiť ochorenie u zdravých.^SK1

COLOTEST analyzuje molekulárne zmeny v nádorových bunkách, čo z neho robí unikátny neinvazívny skríningový nástroj.

Ako sa Colotect líši od iných vyšetrení?

* iFOBT senzitivita sa uvádza v rozmedzí 74–95 %, v závislosti od typu testu a štúdie⁵^,7

Podľa randomizovanej štúdie publikovanej v New England Journal of Medicine v roku 2014⁶ bola citlivosť iFOBT (FIT) 73,8 % pre kolorektálny karcinóm a 23,8% pre pokročilé adenómy.

Podľa robustnejšej real-world štúdii publikovanej v rovnakom časopise v New England Journal of Medicine v roku 2024⁴ dosiahla citlivosť iFOBT (FIT) 67,3 % pre kolorektálny karcinóm a 23,3% pre pokročilé adenómy.

COLOTEST prináša spoľahlivý skríning CRC bez potreby prípravy pacienta a s pridanou klinickou hodnotou:

Vysoká špecificita: 92 %

Nízky výskyt falošne pozitívnych nálezov - šetrí pacienta aj kapacity na následné vyšetrovacie metódy.

Nezávislý od krvácania z nádoru

Deteguje aj nekrvácajúce lézie, ktoré sú časté v skorých štádiách - výhoda najmä pri včasných alebo intermitentne krvácajúcich nádoroch.

Neinvazívny test so samoodberom doma

Umožňuje získať skríningový údaj bez invazívneho zásahu, bez rizika komplikácií, vyššia miera akceptácie pacientom, jednoduchá logistika aj mimo ambulancie.

Citlivosť pre CRC: 88 %

Nízky výskyt falošne negatívnych nálezov a spoľahlivý záchyt aj v skorých štádiách.

Deteguje až 3 metylované DNA markery

Test cieli na genetickú podstatu nádoru (metyláciu špecifických génov), nie len sekundárny marker (krv). Viacnásobné cielenie zvyšuje diagnostickú robustnosť a znižuje riziko falošne negatívnych výsledkov – výhoda oproti testom s jedným biomarkerom (napr. SEPT9).

Možnosť skríningu tam, kde kolonoskopia nie je aktuálne realizovateľná

Pri odmietaní zo strany pacienta, kontraindikáciách alebo dlhých čakacích lehotách.

Zachytáva aj prekancerózne lézie

Vrátane pokročilých adenómov - výhoda oproti FOBT, ktorý je založený na detekcii krvácania a preto zvyčajne deteguje až invazívne nádory v pokročilejších štádiách

Bez diétnych či liekových obmedzení

Nie je potrebná žiadna príprava pred testom, žiadne diétne obmedzenia, ani nutnosť prerušenia chronickej medikácie. Znižuje sa tak riziko falošných výsledkov a zvyšuje pacientova adherencia k skríningu.

Výsledok do 14 pracovných dní

Rýchle rozhodovanie o ďalšom postupe.

Kto je vhodný pacient pre COLOTEST?

COLOTEST odporúčajte najmä týmto pacientom:

Nepodstupujú kolonoskopiu aj keď je indikovaná, hrozí tak riziko neskorej diagnostiky

• majú strach alebo averziu voči invazívnemu vyšetreniu

• odkladajú alebo odmietajú kolonoskopiu napriek pozitívnemu FOBT

• majú kontraindikáciu kolonoskopie (napr. vek, komorbidity, nepriechodnosť čreva)

Vo veku alebo situácii mimo štandardného skríningu

• pacienti pod 50 rokov bez nároku na skríningovú kolonoskopiu

• pacienti po negatívnej kolonoskopii, ktorým bola odporúčaná ďalšia o 5–10 rokov, no chcú si overiť stav skôr, napr. kvôli úzkosti alebo symptómom

S pozitívnou rodinnou anamnézou CRC

• majú zvýšené riziko vzniku kolorektálneho karcinómu – skríning by mal začať skôr a byť dôslednejší, adherencia k neinvazívnemu a pritom presnému skríningu bude vyššia⁸

Majú nálezy vyžadujúce opatrnosť, ale bez akútnej indikácie na kolonoskopiu

• nešpecifické krvácanie do stolice (napr. pri liečbe warfarínom/NOAK, divertikulózach, IBD)

• pacienti v bežnej preventívnej starostlivosti, kde chcete doplniť informáciu o črevnom zdraví

A samozrejme – aj Vy, Vaši kolegovia a rodinní príslušníci

Skríning začína príkladom – neinvazívne, spoľahlivo, pohodlne z domu.

Proces vyšetrenia vzorky v laboratóriu MedGene, Bratislava, Slovensko.

Colotect má certifikáciu ECD*

Test vyvinula spoločnosť BGI - popredná globálna organizácia v oblasti genomiky. BGI Genomics je svetovým poskytovateľom služieb genómového sekvenovania a proteomických služieb, ktorý aktuálne slúži zákazníkom vo viac ako 100 krajinách. Akademickým inštitúciám, farmaceutickým spoločnostiam, poskytovateľom zdravotnej starostlivosti a iným organizáciám poskytuje integrované genómové sekvenovanie a proteomické služby a riešenia v rámci širokého spektra aplikácií.

BGI Genomics je integrálnou súčasťou BGI Group, ktorá bola založená v roku 1999 ako výskumná organizácia na podporu projektu Human Genome Project.

V priebehu rokov výskum BGI prispel významným spôsobom k rozvoju oblasti genomiky, o čom svedčí množstvo recenzovaných publikácií v prestížnych vedeckých časopisoch*. Dnes sa BGI aktívne zúčastňuje v oblastiach výskumu rakoviny, biologickej udržateľnosti a personalizovanej medicíny prostredníctvom rôznych dcérskych spoločností a globálnej siete spolupracovníkov.

Stiahnuť certifikát